Воротниковое пространство плода

Увеличение толщины воротникового пространства (ТВП) плода ассоциируется с:

• Трисомией 21 и другими крупными хромосомными аномалиями
• Более чем с 50 пороками развития плода и генетическими синдромами
• Гибелью плода

Тем не менее, большинство случаев с увеличенным ТВП заканчивается рождением здоровых детей

Патофизиология

Увеличение ТВП ассоциируется с разнородной группой условий, что  позволяет предполагать, что единого механизма, лежащего в основе накопления жидкости под кожей шеи плода,  нет.

Возможные механизмы включают в себя:

• Пороки развития/дисфункцию сердца
• Венозный застой в голове и шее
• Повреждение строения экстрацеллюлярной матрицы
• Нарушение лимфатического дренажа
• Анемию плода
• Гипопротеинемию плода
• Инфекцию плода

Пороки развития/дисфункция сердца

Основой для гипотезы о том, что дисфункция сердца плода влияет на увеличение ТВП послужило обнаружение следующих фактов:

• Как у хромосомно аномальных плодов, так и у эуплоидов существует связь между врожденными порками сердца (ВПС) и увеличенным ТВП.
• У плодов с увеличенной ТВП (при наличии или отсутствии крупных ВПС) существует допплерометрическое доказательство трикуспидальной регургитации и реверсной А-волны в венозном протоке.
  
  

Венозный застой в голове и шее

Венозный застой в голове и шее плода может быть результатом:

• Сжатия тела плода, как при травме, так и при последовательном разрыве плодных оболочек
• Верхней медиастенальной компрессии, обнаруживаемой при диафрагмальной грыже или узкой грудной клетке при скелетных дисплазиях

Повреждение строения экстрацеллюлярной матрицы

Многие из белковых компонентов экстрацеллюлярной матрицы закодированы на хромосомах 21, 18 и 13.

• Иммунногистохимические работы, посвящённые изучению кожи плодов с хромосомными аномалиями, продемонстрировали специфические повреждения экстрацеллюлярной матрицы , которые являются отличительной чертой эффектов доз гена.
• Повреждение строения экстрацеллюлярной матрицы может также лежать в основе механизма увеличения ТВП плода при большом количестве генетических синдромов, которые связаны с нарушением метаболизма коллагена (например, ахондрогенез II типа), нарушением рецепторов фактора роста фибробластов (например, ахондроплазия) или повреждением метаболизма фактора биогенеза пероксизомы (синдром Цельвегера).

Нарушение лимфатического дренажа

Возможный механизм увеличения ТВП — дилатация яремного лимфатического мешка из-за задержки в развитии образования связи с венозной системой, или первичная аномальная дилатация, или пролиферация лимфатических каналов, мешающая нормальному обмену жидкостей между лимфатической и венозной системой.
Иммунногистохимические исследования тканей воротникового пространства у плодов с синдромом Тернера показали, что лимфатические сосуды в верхнем слое кожи гипоплазированы. 
У плодов с нормальным кариотипом и увеличенной ТВП обнаружен дефицит лимфатического дренажа из-за гипоплазии и аплазии лимфатических сосудов при синдроме Нунана и врождённой лимфедеме. 
При врождённых нервномышечных нарушениях, таких как последовательная деформация при фетальной акинезии и спинально-мышечная атрофия, увеличенная ТВП может быть следствием сниженного лимфатического дренажа из-за уменьшения движений плода.

Анемия плода

Анемия плода связана с гипердинамической циркуляцией и водянкой плода, развивающимися при дефиците гемоглобина менее 7г/дл. Это состояние имеет место как при иммунной, так и при неиммунной водянке плода. 
Тем не менее , при изоиммунизации красных клеток крови тяжёлая анемия плода не возникает раннее 16 недель беременности, предположительно, потому, что плодовая ретикулоэндотелиальная система ещё слишком незрела, чтобы всё заканчивалось разрушением антител, покрывающих эритроциты. Следовательно, изоиммунизация красных клеток крови не встречается при увеличенной ТВП.
Наоборот, генетически обусловленные анемии плода (α-талассемия, анемия Блэкфана-Даймонда, врождённая эритропоэтическая порфирия, дизэритропоэтическая анемия и анемия Фанкони), а также, возможно, врождённые анемии, связанные с инфекционным фактором, сопровождаются увеличением ТВП.

Гипопротеинемия плода

Фетальная гипопротеинемия вовлечена в патофизиологический процесс как при иммунной, так и при неиммунной водянке плода.
В первом триместре беременности гипопротеинемия из-за протеинурии может быть подлежащим механизмом увеличения ТВП у плодов с врождённым нефротическим синдромом.

Инфекция плода

Примерно в 10% случаев «необъяснимой» водянки плода во 2 и 3 триместрах имеет место недавно перенесённая матерью инфекция, и в этих случаях плод инфицирован.
Напротив, у эуплоидов с увеличенной ТВП только 1.5% матерей имеют доказательства недавно перенесённой инфекции, а плоды в таких случаях редко инфицированы. Тем не менее, при беременностях с увеличенной ТВП распространённость материнской инфекции (например, TORCH –комплекс) может быть не выше, чем в общей популяции.
Увеличенная ТВП у плодов с нормальным кариотипом не требует немедленного поиска инфекции у матери до тех пор, пока воротниковое пространство не перерастёт в шейный отёк или генерализованную водянку.
Единственная известная инфекция, которая имеет связь с увеличением ТВП это парвовирус B19. В связи с этим увеличенная ТВП является неотъемлемым признаком миокардиальной дисфункции или фетальной анемии из-за супрессии гемопоэза.