Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) позволяет провести генетическое тестирование эмбриона еще до переноса его в полость матки. Данное исследование проводится в рамках программы ЭКО и позволяет переносить в полость матки только нормальные эмбрионы. Обычно это исследование проводят на 3-х дневных эмбрионах.

Впервые ПГД выполнено в 1988 г в Лондоне, в госпитале Хаммерсмит.

{slider id="1" title="Генетика" direction="0"} научная дисциплина, занимающаяся законами наследственности и изменчивости организмов.{sliderEnd}

{slider id="2" title="Клиническая генетика" direction="0"}область медицины, которая занимается установлением причин врожденных пороков у пациентов, анализом появления наследственных заболеваний в семьях и, на основании обнаруженных фактов, рекомендациями по дальнейшей репродукции членов таких семей. Одновременно, посредством проведения лабораторных анализов, ориентируется на профилактику рождаемости детей с врожденными пороками. {sliderEnd}

{slider id="3" title="Генетический код человека" direction="0"}Информация обо всех свойствах и признаках организма хранится в дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК). Речь идет о гигантской молекуле, макромолекуле, свернутой в форме двойной спирали. Отдельные участки ДНК соответствуют определенным генам. Совокупность всех генов называется геном.

У человека большая часть генетического материала, обусловливающего наследственность, находится в ядрах клеток. Все клетки в теле, которые имеют ядро, содержат, в свою очередь, идентичную ДНК, то есть идентичную информацию. ДНК вместе с белками и другими веществами образует волокна хроматина. При их многократном делении образуются небольшие структуры - хромосомы. У нормально развитого, здорового человеческого индивида в ядре абсолютного большинства клеток содержится 46 хромосом. 22 пары из приведенного общего количества, то есть 44 хромосомы - это так называемые аутосомы, а 2 хромосомы представляют половые хромосомы - гоносомы. В то время, как у женщины представлены 2 половые хромосомы XX, мужчина располагает половыми хромосомами X и Y. Сказанное выше означает, что физиологический женский кариотип выглядит как 46,XX, а физиологический мужской кариотип - 46, XY.

Половые клетки в отличие от соматических клеток содержат всего половину от общего количества хромосом. При образовании половых клеток хромосомы и, тем самым, содержащаяся в них информация точно распределяются по новым образованным дочерним клеткам. В зрелых половых клетках содержится только половинный набор, т.е. 23 хромосомы. Каждая нормальная зрелая женская яйцеклетка несет в себе 22 автосомы и одну половую хромосому Х, зрелый мужской сперматозоид содержит кроме 22 аутосом хромосому Х или хромосому Y. 
{sliderEnd}
В случае если в ходе формирования половых клеток или при их слиянии произойдет какая-либо ошибка в количестве или распределении хромосом, то образовавшийся в результате этого индивид может иметь серьезные пороки, либо может иметь проблемы в дальнейшей репродукции.

Медицинская наука предлагает множество методов, которые сводят до минимума риск рождения дефектного ребенка (ультразвуковая диагностика, биохимический и генетический анализы). Такие методики непрерывно совершенствуются и, кроме того, появляются совершенно новые методы. Одним из них является так называемая преимплантационная диагностика (PGD).Этот метод, в сочетании с методом искусственного оплодотворения, открывает перед семейными парами с повышенным генетическим риском новые возможности.

{slider id="6" title="Хромосомные заболевания" direction="0"}

Хромосомные заболевания можно разделить на две группы:

• патологии, связанные со структурными нарушениями (аберрациями) хромосом. К ним относятся: транслокации, делеции, дупликации и т.д.
• патологии, связанные с аномалиями числа хромосом (анеуплоидии). Анеуплоидии являются самыми распространенными генетическими нарушениями. При этом в кариотипе наблюдается отсутствие или избыток одной или нескольких хромосом. Наиболее часто встречаемые: синдром Дауна (трисомия по 21-й хромосоме), синдром Патау (трисомия по 13-й хромосоме), синдром Эдвардса (трисомия по 18-й хромосоме).

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) анеуплоидии встречаются

• У 0,3% всех новорожденных
• В 25% всех спонтанных абортов
• В 50-60% спонтанных абортов первого триместра беременности.

Общеизвестно, что риск анеуплоидий возрастает с возрастом женщины. Шансы женщины родить ребенка с одной из возможных аномалий оцениваются:

• в возрасте 30 лет как 1/385
• в возрасте 40 лет как 1/63 (!)
• в возрасте 45 лет как 1/19 (!!!)

{sliderEnd}

Теоретически ПГД можно выполнить на любое наследственное заболевание, для которого полностью определены структура гена, его расположение на хромосоме и его мутация, приводящая к данному заболеванию. Количество заболеваний, которые уже исследованы с помощью ПГД, приближается к 100. Наиболее часто встречающиеся из них это; муковисцидоз, талассемия, мышечная дистрофия Дюшена, гемофилия А, умственная отсталость, связанная с ломкой Х-хромосомы и др. 

Кандидатом на ПГД является любая семейная пара, у которой повышен риск передачи ребенку наследственных заболеваний. Однако, для того, чтобы диагностика могла быть выполнена, данная генетическая патология должна быть определяема. Другими словами, специфический ДНК-тест на это заболевание должен уже существовать или может быть разработан. В некоторых ситуациях, если точное положение гена не может быть определено, ПГД может быть выполнена по методу "сцепления генов" или по прослеживанию этой болезни в семье.

{slider id="4" title="Показания к проведению предимплантационной диагностики (ПГД)" direction="0"}

1. Возраст женщины старше 35 лет / повышение вероятности рождения ребенка с аномальным числом хромосом (болезнь Дауна)
2. Выкидыши в анамнезе или наличие плода с хромосомными отклонениями
3. Несколько неудачных попыток лечения по методу ЭКО (IVF) или повторные выкидыши на ранней стадии беременности
4. Предшествующий цитогенетический анализ у одного из партнеров показал изменения в хромосомном наборе (несмотря на то, что сам носитель таких отклонений не имеет, подобные изменения могут привести к формированию аномальных половых клеток (яйцеклеток или сперматозоидов))
5. Наличие в семье заболевания, связанного с полом носителя (заболевание отмечается только у индивидов мужского пола, но генетически оно передается женщинами - например, гемофилия)
6. Один из партнеров прошел или проходит курс одного из видов химиотерапии или радиотерапии
7. Для оплодотворения яйцеклеток в цикле ЭКО/ИКСИ используется сперма, полученная методом MESA или TESE от партнера с азооспермией

{sliderEnd}

Для проведения ПГД очень важно получить достаточно количество эмбрионов, поэтому проводится более интенсивная гиперстимуляция яичников, нежели в попытке ЭКО. В лабораторных условиях к 3-м суткам эмбрионы состоят из 6 - 8 клеток, которые называются бластомерами. На этом этапе развития все бластомеры равноценны, могут развиваться в любые клетки и способны к взаимозаменяемости: при удалении одного бластомера, остальные замещают этот дефект без какого-либо вреда для растущего эмбриона. При помощи специальной микротехники производят забор бластомера эмбриона (рис.1). После генетической диагностики нормальные эмбрионы (обычно 2 - 3) переносят в полость матки.

Преимплантационная диагностика (PGD) методом FISH

{slider id="5" title="Преимущества и недостатки ПГД" direction="0"}Следует отметить, что ПГД не гарантирует наступления беременности. Даже без этого дополнительного воздействия на эмбрионы, вероятность беременности при ЭКО не превышает 40 - 45 %. Сама процедура ПГД несколько снижает вероятность наступления беременности. В дальнейшем возможно проведение пренатальной генетической диагностики при уже наступившей беременности. Для исследования используют ворсины хориона или околоплодные воды (амниоцентез). При наличии патологии беременность прерывают. И, конечно, у всех этих методов есть своя вероятность осложнений, включая прерывание беременности. 

Какие же преимущества ПГД? Одно из главных — в полость матки переносят только эмбрионы без генетических болезней и у Вас не будет вопроса — прерывать или нет уже имеющуюся беременность. Во-вторых, есть целый ряд наследственных заболеваний, которые проявляются только в зрелом возрасте, например, наследственная атаксия. Вам не придется с напряжением ждать взросления ребенка и бояться — появится эта болезнь или нет.

К сожалению, ПГД имеет и свои недостатки: во-первых, как уже упоминалось, вероятность беременности снижается, а во-вторых, это существенно дороже проведения генетических тестов при спонтанной беременности. 

Самое главное — то, что на свете нет абсолютно 100% надежных и достоверных методов диагностики. Достоверность ПГД составляет 97-98% случаев. И второй важный момент — ПГД не снижает риска врожденных пороков развития, остающегося таким же, как и в общей популяции — 2-3%.

Преимплантационная генетическая диагностика не может гарантировать выбор эмбриона абсолютно без дефекта. Это обусловлено принципом метода, когда можно исследовать только определенный спектр отклонений, которые наиболее опасны для конкретной семейной пары. Точно так же, метод не может гарантировать успех программы ЭКО (IVF), то есть имплантацию эмбриона после переноса в матку и начало беременности. Метод не может гарантировать рождение здорового ребенка. Все это зависит от большого количества других факторов.

{sliderEnd}

Преимплантационная генетическая диагностика позволяет, в первую очередь, обнаружить ряд серьезных отклонений в количестве хромосом (хромосомном наборе), которые мешают правильному развитию эмбриона. Кроме того, с помощью метода мы можем обнаружить в генетическом наборе эмбриона некоторые конкретные наследственные заболевания или отклонения в структуре хромосом.

Прогресс не останавливается, наука непрерывно движется вперед, число дефектов, подлежащих обнаружению, постоянно возрастает. Шансы на успех программы ЭКО мы обеспечиваем благодаря тому, что эмбрионы, которые на основании результатов проведенных анализов оказались дефектными, исключаются из трансплантации. Без метода PGD мы бы такой информацией не располагали, и часто переносили в матку такие эмбрионы, которые не могут положить начало нормальной беременности. 

В завершение надо отметить, что эта крайне сложная методика постепенно становится, конечно, не рутинной, но все более и более привычной. Но не настолько, чтобы ее можно было выполнить в любой клинике. Поэтому, если для лечения бесплодия Вы обращаетесь в клинику, где Вам могут провести такое исследование, то, вероятнее всего - это современная клиника, оборудованная по последнему слову репродуктивной технологии, в которой работают профессионалы высокого уровня.